新版GMP對藥（yào）廠風量、藥理控製的影響
1 新版 GMP 對淨化（huà）空調係（xì）統提出的新要求主要體現在以（yǐ）下方麵[1]：
1）對淨化空調不論是級別、係統、氣流（liú）和檢測都提出了（le）比（bǐ）過去更高的要求。
2）對懸浮粒子進行動態監測。
3）對高風險操作區的背景環境，提出了比過去高 100 倍的潔淨度要求。
4）對層流區工作台截麵風速（sù）提出了（le） 1998 版G M P 未提的（de）要求，且是比（bǐ）常規潔淨室都高的要求。
5）對亂流潔淨室換氣次數提出了一種新要求。
6）對無菌（jun1）藥品（pǐn）的淨化空調係統提出了係統運（yùn）行的要求。
7）對氣流的作用提出了超乎專業的要求。
8）第一次（cì）提出隔離操作（zuò）的要（yào）求（qiú）。
9）提出了表麵染菌量指標。
10）對照明和溫（wēn）濕度僅提出了要有適（shì）當要求，而（ér）未給出不適當的數字。
11）對相鄰通而不同級別房間的壓差提出了不小於 10 Pa 的高要求，同級別的相鄰房間（jiān）也應（yīng）有適當的壓差。
2 潔（jié）淨室風量（liàng）及靜壓（yā）差控製
GMP 對影響藥品質量的（de）參數（shù）如截麵風（fēng）速、換氣次數、靜壓（yā）差、溫濕度、照度（dù）、噪聲和新風量等（děng）要（yào）素都有具體的控製要求。
2.1 風量控製
對於潔淨室淨化空調係統，潔淨室的送風（fēng）量是一個很重要的參數（shù），決（jué）定了潔淨室的換氣次數（shù）和自淨換氣次數，從一定的角度上來說，保證了室內的風量恒定（dìng），也就是保證了室內潔淨度的參數的穩（wěn）定。因此，在潔淨室淨化空調係統設計和運作過程中，如何保持潔淨室內風量恒定，是一個值得研究的問題。首先在選擇過濾器的時候，設計人員選擇過濾（lǜ）器實（shí）際風量均（jun1）小於它本身的額定風量，阻力不平衡通過安裝調節閥來實現，從而同一潔淨區內的高效空氣過濾器的阻力不很（hěn）接近，給風量（liàng）調節帶來麻煩。其次（cì）在（zài）淨（jìng）化空調係統的實際運行過程中，由於高效、中效、初效過濾器阻力的不斷變化，表冷器在幹、濕工況下的阻力變（biàn）化（huà），都會導致風管管網（wǎng）的總阻力變化，從而引起風機工作工況的變化（huà），這（zhè）對於要求風（fēng）量恒定的潔淨室（shì）來說，是十分不利的。
2.2 靜（jìng）壓差控製
理（lǐ）論上說，靜壓差應具（jù）有兩（liǎng）個作用：在門、窗關閉情況下，防（fáng）止潔淨室外的汙染由縫隙滲入室內（nèi）；在門開（kāi）啟時，保（bǎo）證有足夠的氣流向（xiàng）外流（liú）動，盡（jìn）量削減（jiǎn）由開門動作和人（rén）的進入（rù）的瞬時帶進來的氣流量，並在以（yǐ）後門開啟狀態下，保證氣流方（fāng）向是向外的，以便把帶入的汙染減小到最低程（chéng）度[2]。保證藥品質量的重要環節是生產方法，其優劣是由生產技術和生產環境所決定的，藥廠生產環境控製的主（zhǔ）要目的是防止因汙（wū）染或交叉（chā）汙染等危及（jí）產品質量的情況發生。因此（cǐ）對一些關鍵生產（chǎn）工藝（yì）操作間，在減少房間內汙染的同時，保證（zhèng）其相對於相鄰房間的壓差，就成為保證潔（jié）淨度從而保證藥品質量的重要因素。
新版 GMP 對壓差的（de）控製有了新（xīn）的要求：對相鄰相通而不同級別（bié）房間的壓（yā）差提出（chū）了（le）不小（xiǎo）於 10 Pa的高要求，同級別的相鄰房間也應由適當的壓差。我國 GMP 及相關規（guī）範對壓差的規定見表 1[1，3]：
2.3 靜壓差控（kòng）製方法[4]
目前（qián）藥廠生產環境的靜壓差控製方法主要有（yǒu）：定風量控（kòng）製。定風量控製主要分有手動控製和定風量閥控（kòng）製兩種方法。
死循環控製。常采用直接壓力控製，即以室內壓差的維持控製新風或回風或排風作為變量。主要有以室內正壓的維持控製新風作為變量、以室內壓差的維持控（kòng）製回風作變量、以室內壓差的維持控製排風作變量、獨立正壓送風壓差控製四種方法。
餘壓閥控製。當淨化房內氣壓超過標準氣壓（yā）時，減壓閥門自動（dòng）打開，當低於標準氣壓時，閥門恢複關閉狀態，從而起到平衡氣壓的作（zuò）用。
餘風量控製（zhì）。潔淨室的送風量與排風量之間保（bǎo）持一定（dìng）的風量差（稱為餘風（fēng）量），必然會導（dǎo）致（zhì）潔淨室產（chǎn）生一定的壓差。餘風量（氣流（liú）追蹤）控製即控製（zhì）係統實時測量風量（送風和排風量）變化，通過調節送風量或排風量，動態（tài）的達到相應的風量平衡，使送風量和排風量（liàng）之間保持恒定的風量差，從（cóng）而維持恒定的壓差。
混合控製。就是壓差控製和餘風量控製串連的控製。把餘風量作為基本控製方式（shì），同時加入壓差傳感器對餘風量進行再設定（dìng）。
3 智能文丘裏閥（fá）
由於當前手動控製在生物製藥潔淨室中應用廣泛，然而這種（zhǒng）方式（shì）存在許多問題：係統運行時，各個高效過濾器的堵塞程度或阻力變化（huà）不均勻，采用變頻風（fēng）機的話可以解決送風量問（wèn）題，但是必須經常調節閥門以達到風（fēng）量平衡；係統動（dòng）態和靜態時，房間的（de）壓差變化很大，帶來許多問題；係統的抗幹擾能力比較（jiào）弱，當室外（wài）風壓變化時，或（huò）者管道阻力變化時，各個房間的送（sòng）風量重新分配，壓力也隨之變化；有局部排風（fēng）時為保持送風、回風、排風的恒（héng）定，排風與送風機需（xū）同開同停，浪費能量。因此（cǐ）在此提出使用智能文丘裏閥來（lái）逐漸代替手動控製閥。控製方（fāng）法如（rú）圖 1。
3.1 智能文丘裏閥的特（tè）點和原理（lǐ）
智能文丘裏閥（fá）是在傳統的文丘裏空氣流量控製閥的基（jī）礎上，提供了精確風量測量回路。從而（ér）改變傳（chuán）統文丘裏閥依賴回饋電路（lù）提供“不真實”流量（liàng）的（de）狀況，更（gèng）加提供了文丘裏空氣（qì）流量控製閥的安全性和精確性。智能（néng）文丘（qiū）裏控（kòng）製（zhì）閥是高精度、高速反應的壓力無關（guān）性風（fēng）量控製設備。具有不受管道內靜壓變化影響（xiǎng），精確維持設定風量的自調式機械結構。它可以提供精確的真實風量回饋，普遍應用於化學實驗室（shì）、生物安全實驗室、潔淨室、動（dòng）物飼養設施、壓力（lì）房間、一員手術室等需要對氣流（liú）進行精確控製的場合。智能文丘裏閥（fá）通過閥芯位置的改變來保持一個恒定的（de）空氣流量。每（měi）個文丘裏閥門都有一個閥芯組件，它帶有一個內置的不鏽鋼彈簧，當風（fēng）管靜壓較（jiào）低時，作（zuò）用在閥芯上的壓力（lì）變小，閥（fá）芯中彈簧張開，低壓力與大的流通麵積的組合提供理想的流量；當出現高靜（jìng）壓時，作用在閥芯上的壓力增大，彈簧壓縮並（bìng）且閥芯前移，減（jiǎn）小了流通麵積，保持高壓力與較小開度的結合，維持流（liú）量的穩定。
3.2 智能文丘裏閥控製方法的（de）優點
風量始終保持（chí）恒（héng）定。采用了定風量文丘裏閥，會對（duì）高效過濾器的堵塞而做出自行調整保持送風（fēng）量恒定風管壓力變化，而不會造成文丘（qiū）利裏（lǐ）閥所控（kòng）風量的（de）變化。
房間壓力得到保證。回風同樣是定風量（liàng）文丘裏閥，采用餘風量法保證室內壓力穩定，進一步的方（fāng）案是采用變風量文丘裏閥，以便在調試（shì）時能方便快捷。
節約能耗。送風（fēng）量得到量化的控（kòng）製，根據潔淨（jìng）標準確定合適的送風量。
4 智能文（wén）丘裏閥門在某藥廠的應用
針（zhēn）對上海（hǎi）某已建藥廠環境控製問題，采用智（zhì）能文丘裏閥的改進措施，如圖1所示。主要是在原有（yǒu）的（de）送風係統和（hé）回風係統中安裝智能文丘裏閥並且配置了相應的控製元件，並對整個係統進行了綜合調試與測試。圖 2 為文丘裏閥安裝軸線（xiàn）圖。
表2給出了部分房間采用智能文丘裏閥前後實驗室的送（sòng）風（fēng）量及（jí）靜壓差的狀況。圖3是對文丘裏閥使用前後的（de）實驗室送風量的實驗結果。
由表 2 和（hé）圖 3 可以看出：安裝智（zhì）能文丘裏閥前，各個房間的送風量與設計的送風量（liàng）相差很大，初測（cè）風量與設計風量的比值的算術平均值為 1.34，結果造成靜壓差的分布不均勻，一些房間相對臨近低（dī）級別潔淨室的靜壓差很（hěn）大，而另一些則很小（xiǎo），甚至（zhì）出現負壓（yā）；安裝智能文丘裏閥之後，各個房間的送風量均比較接近（jìn）設計的送風量，調試後（hòu）風量與設計風量的比值的算術平均值為1.02，房間相對臨近低級別潔淨室（shì）的靜壓差趨於穩定。
5 結論
新版 GMP 的施行使我國藥品生產環境與（yǔ）國際接（jiē）軌，帶來了機遇和挑戰。對廠房和淨化（huà）設備的（de）要（yào）求更高，對（duì）潔淨室的分級更加合理，對潔淨室控（kòng）製的要求也更加嚴格，藥（yào）廠相應的設備更（gèng）新或改進是必須（xū）的。而潔淨室的控製，包（bāo）括（kuò）風量和（hé）靜壓差控製是達到潔淨度，滿足生產，適應新版GMP的很重要的方麵。本文提出的采用智能文丘裏閥來穩定潔淨室的風量是（shì）潔（jié）淨室環境控製的一種（zhǒng）有效的方法，值得進一步的探討、改進和應用。
